NKTR-214與O藥強強聯手，共抗黑色素瘤
小伙伴們還記得之前提到的NKTR-214嗎（12月20日推文NKTR-214過繼性細胞療法增強T細胞抗腫瘤效果）？NKTR-214是IL-2信號通路激動劑，單獨治療時，它可以激活機體的獲得性免疫反應，在腫瘤微環境中讓具有抗癌作用的CD8+效應T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）獲得擴增和增殖，而不會過度激活免疫系統。今天帶大家來看看它與免疫檢查點抑制劑（納武單抗，也就是我們通常聽到的O藥）強強聯手，在轉移性黑色素瘤治療方面的進展！文章發表于2021年JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY，Bempegaldesleukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma。
免疫檢查點分子是什么？
免疫檢查點分子(immune check point)是免疫系統中起抑制作用的調節分子，其對于維持自身耐受、防止自身免疫反應、以及通過控制免疫應答的時間和強度而使組織損傷最小化等至關重要。免疫檢查點抑制劑(ICIs)就是針對相應的免疫檢查點（目前研究較多的為PD1、CTLA4)）研發的一些單抗類藥物，其主要作用為阻斷表達免疫檢查點的腫瘤細胞與免疫細胞之間的作用，從而阻斷腫瘤細胞對免疫細胞的抑制作用。
靶腫瘤體積在聯合治療條件下明顯縮小
在數據截止時，聯合治療后，與基線相比79%(30/38)靶病灶體積變小。有意治療人群的無進展生存期(PSF)中值為30.9個月，其中PFS達到12個月的占比56.2%，達到24個月的占比53.1%，36個月占比45.5%。
CD8+ T細胞多功能指數變化（PSD）與臨床響應顯著正相關
治療前后CD8+ T細胞多功能性的變化，C1D1表示治療前，C1D8表示治療7天后。可以看到，治療前non-responder與responder的細胞多功能指數(PSI)無差異；治療7天后，responder免疫細胞功能增強，分泌多重細胞因子的比例增多，且集中在效應功能、趨化效應以及調節性功能因子，PSI顯著增強。
細胞多功能熱圖：顯示每個樣本分泌的單細胞細胞因子組合，紅色方塊表示細胞因子分泌強度，分泌強度越高，顏色越深。C1D8 responder分泌2種及以上細胞因子的多功能細胞占比最高。
同時，也對治療前后的PSI變化PSD(Polyfunctional strength difference)進行了統計分析。發現CD8+ T細胞的PSD與臨床響應具有顯著正相關性，PSD越高，患者治療效果越好。
IsoLight單細胞功能蛋白質組分析平臺，可以檢測單細胞32重細胞因子分泌譜，用以了解免疫細胞的異質功能性。同時在黑色素瘤治療中發現，血液中CD8+ T細胞PSI的變化PSD與臨床響應呈正相關，可以作為治療相關biomarker，以預測患者經聯合治療后的療效。
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